Kuumetta alentavien, analgeettisten ja tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi

Kuumetta ja analgeettisten lääkkeiden vaikutusmekanismi on estää prostaglandiinien (PG) biosynteesiä kehossa. PG on 20 hiilen tyydyttymättömän rasvahapon perhe, joka sisältää viisi hiilirengasta ja kaksi sivuketjua, joita esiintyy laajalti useissa tärkeissä ihmisten ja nisäkkäiden kudoksissa ja kehon nesteissä, ja useat solut voivat syntetisoida niitä. Arakidonihappo (AA) on lipidi, joka on sitoutunut fosfolipideihin solukalvossa, ja fosfolipaasi A2:n vaikutuksesta AA voi vapautua fosfolipideistä. Vapaan AA:n muuntamiseen on kaksi reittiä: toinen on erilaisten PG:iden, kuten PGE2, PGF2, PGI2 ja tromboksaani A2 (TXA2), katalyyttinen tuotanto PG-syntaasin (syklo-oksigenaasi, COX) avulla solunsisäisissä partikkeleissa. Ne osallistuvat erilaisten fysiologisten ja patologisten prosessien, kuten tulehduksen, kuumeen, kivun, hyytymisen, mahahapon erittymisen, sekä verisuonten, keuhkoputkien ja kohdun sileän lihaksen rentoutumisen ja supistumisen säätelyyn; Toinen AA:n aineenvaihduntareitti on lipoksigenaasin katalysoituminen sytoplasmassa leukotrieenien (LT:iden) tuottamiseksi, jotka osallistuvat allergisiin reaktioihin, indusoivat tulehdusta, tehostavat leukosyyttien ja makrofagien kemotaksista ja sileiden lihasten supistumista keuhkoputkissa ja maha-suolikanavassa. Näiden kahden AA:n aineenvaihduntareitin tuotteilla on keskinäisiä säätely- ja rajoitusvaikutuksia (kuva 19-1). Äskettäin on löydetty kaksi syklo-oksigenaasin (COX) isoentsyymiä, joista käytetään nimitystä COX-1 ja COX-2 (taulukko 19-1). COX-1 osallistuu verisuonijännityksen ja muiden fysiologisten vasteiden säätelyyn. Erilaiset haitalliset tekijät indusoivat myös eri sytokiinien, kuten IL-1, IL-6, IL-8, TNF jne. synteesiä. Nämä tekijät voivat indusoida COX-2-ekspressiota, lisää PG-synteesiä ja osallistuu patologisiin prosesseihin, kuten kehon tulehduksiin. Viime vuosina tutkimuksissa on havaittu, että adheesiomolekyylien, kuten E-selektiinin, P-selektiinin ja L-selektiinin, ilmentyminen endoteelisoluista sekä solunsisäinen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1) , vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli-1 (VCAM-1) ja solun integriinit liittyvät tulehduksellisiin valkosolujen ja verihiutaleiden alueet.